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近日，PG免费试玩 生理学系周勇教授团队在国际权威期刊《Advanced Science》在线发表题为“PDHA1 hyperactivation-mediated glucose metabolism reprogramming fuels neutrophil NETosis and promotes acute lung injury”的原创性研究成果。该研究首次揭示了丙酮酸脱氢酶E1α亚基（PDHA1）高活性介导的糖代谢重编程是驱动中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成的关键机制，并成功构建了靶向抑制中性粒细胞PDHA1的纳米颗粒3-FP-BSA NPs，为急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的治疗提供新思路。PG免费试玩 生理学系刘昱镳和钟文静博士后为共同第一作者，周勇教授与湘雅医院老年呼吸与危重症医学科段佳熙医生为共同通讯作者。

ALI/ARDS是临床常见的危重症，病死率居高不下。中性粒细胞NETosis是放大肺内炎症反应的关键事件，但其触发机制有待深入探究。该研究通过单细胞数据分析发现ALI小鼠和ARDS患者中，发生NETosis的中性粒细胞呈现氧化磷酸化增强和糖酵解减弱为特征非经典糖代谢重编程。进一步采用磷酸化蛋白质组学、药物抑制或基因敲减等技术证实，连接糖酵解与氧化磷酸化的关键代谢枢纽PDHA1高活性（Ser293位点去磷酸化）是ALI时中性粒细胞NETosis过度发生的关键机制。在整体水平，构建靶向特异性抑制中性粒细胞PDHA1的纳米颗粒（3-FP-BSA NPs），可显著抑制NETosis并缓解LPS诱导的小鼠ALI。该研究明确了非经典糖代谢重编程参与中性粒细胞NETosis，并提出了关键代谢枢纽PDHA1可作为治疗ALI/ARDS的新靶点。

周勇教授课题组聚焦肺损伤与修复，系统研究ALI/ARDS和肺纤维化等呼吸系统疾病的发病机制与干预靶点。团队在糖脂代谢异常介导的代谢免疫学失衡、线粒体功能障碍、肺泡上皮细胞丢失、衰老等方向取得系列原创成果。该研究受国家自然科学基金、湖南省自然科学基金等项目资助。

全文链接：//advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.78307

（一审：柳学渊 二审：黄河 三审：王宽松）